沙漠棉尾兔食草動物, 因此會吃各種各樣的植物, 在沙漠中的植物通常是水分含量低、粗纖維含量較高,
沙漠棉尾兔分佈於北美洲, 從東蒙大拿的平原到下加利福尼亞半島, 內華達中部和南加利福尼亞都有。 它的棲所是乾燥草原、灌木叢、岸邊區域和杜松森林地。 沙漠棉尾兔的巢一般是被放棄的獾或草原土撥鼠的洞穴, 或者就在灌木之下。 在40天妊娠期後出生, 每次產1到6個幼崽。 小兔18天以後斷奶。 雌兔負擔養育幼兔八個月。 每年可能產生二次。
沙漠棉尾兔是草食動物, 吃各種各樣的植物, 包括草、灌木葉和仙人掌。 當它們受驚時, 每小時可以跑二十英里, Z字形的逃脫路線使它們免遭掠食性動物的傷害。