蜥蜴是變溫動物， 在溫帶及寒帶生活的蜥蜴於冬季進入休眠狀態， 表現出季節活動的變化。 在熱帶生活的蜥蜴， 由於氣候溫暖， 可終年進行活動。 但在特別炎熱和乾燥的地方， 也有夏眠的現象， 以度過高溫乾燥和食物缺乏的惡劣環境。 可分為白晝活動、夜晚活動與晨昏活動三種類型。 不同活動類型的形成， 主要取決於食物物件的活動習性及其他一些因素。
個體蜥蜴的活動範圍很局限。 樹棲蜥蜴往往只在幾株樹之間活動。 據研究過的幾種地面活動的蜥蜴， 如多線南蜥等， 活動範圍平均在1， 000平方米左右。
大多數蜥蜴吃動物性食物， 主要是各種昆蟲。 壁虎類（Gekkonids）夜晚活動， 以鱗翅目等昆蟲為食物。 體型較大的蜥蜴如大壁虎（蛤蚧， Gekkogecko）也可以小鳥， 其他蜥蜴為食物。 巨蜥（Varanus）則可吃魚、蛙甚至捕食小型哺乳動物。 也有一部分蜥蜴如鬣蜥（Agama）以植物性食物為主。 由於大多數種類捕吃大量昆蟲， 蜥蜴在控制害蟲方面所起的作用是不可低估的。 很多人以為蜥蜴是有毒動物， 這是不對的。 全世界6000種蜥蜴中， 已知只有兩種有毒毒蜥， 隸屬於毒蜥科（Helodermatidae）， 且都分佈在北美及中美洲。
